يمكن لأدوية ضغط الدم الشائعة أن تساعد في علاج اضطراب ما بعد الصدمة

يمكن لأدوية ضغط الدم الشائعة الاستخدام أن تساعد في علاج اضطراب ما بعد الصدمة

اكتشف العلماء أدلة جديدة تشير إلى إمكانية استخدام دواء ضغط الدم الذي تم استخدامه لأكثر من 50 عامًا لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD ) ، وهي حالة أصبحت أكثر انتشارًا ويمكن أن يكون لها تأثير كبير على حياة شخص.

Clonidine ، وهو دواء يستخدم عادة لعلاج ارتفاع ضغط الدم واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ( ADHD ) ، يتم استكشافه أيضًا كعلاج محتمل لاضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). هذا لأن الكلونيدين يعمل على مستقبلات الأدرينالية في الدماغ ، والمعروفة بدورها الرئيسي في استجابة “القتال أو الهروب” ، وهي حالة عالية من الوعي تساعد على حمايتنا في المواقف الخطرة.

يُعتقد أن هذه المستقبلات تنشط في اضطراب ما بعد الصدمة ولها دور في تقوية الذاكرة المؤلمة. تمت دراسة عقار جوانفاسين ، أخت كلونيدين ، والذي ينشط أيضًا هذه المستقبلات ، في اضطراب ما بعد الصدمة. النتائج المتضاربة من التجارب السريرية تحتوي على الكلونيدين ، الذي أظهر نتائج واعدة في اضطراب ما بعد الصدمة ، مع جانفاسين ، الذي لم يفعل ذلك.

يقول العلماء في كلية الطب في جورجيا بجامعة أوغوستا إن الوقت قد حان لإلقاء نظرة أخرى على الكلونيدين.

لديهم أدلة مخبرية على أنه في حين أن العقارين يرتبطان بالمستقبلات نفسها ، فإنهما يقومان بأشياء مختلفة هناك ، كما يقول تشين وانغ ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أخصائي علم الأدوية العصبية والمدير المؤسس لبرنامج اكتشاف علاجات مرض الزهايمر في MCG.

تشير نتائجهم المنشورة في مجلة Molecular Psychiatry إلى أن الكلونيدين يمكن أن يوفر علاجًا فوريًا لعدد كبير من الأشخاص الخارجين من الجائحة الحالية مع اضطراب ما بعد الصدمة ، وكذلك من أسباب طويلة الأمد مثل الحروب وأنواع العنف الأخرى.

كتب العلماء أن التجارب السريرية واسعة النطاق للكلونيدين في اضطراب ما بعد الصدمة لها ما يبررها. تشير دراساتهم أيضًا إلى أنه يمكن تحديد علاجات جديدة أخرى من خلال النظر في التأثير على تنشيط بروتين رئيسي يسمى cofilin بواسطة الأدوية الموجودة.

بحثت الدراسات الجديدة في الفئران المعدلة وراثيًا وكذلك الخلايا العصبية التي تأتي من الخلايا الجذعية البشرية ، والتي لديها القدرة على صنع العديد من أنواع الخلايا.

في الحُصين ، مركز التعلم والذاكرة ، وجدوا أن محورًا جديدًا على مستقبل أدرينالي يسمى ɑ2A ضروري للحفاظ على ذكريات الخوف التي تربط فيها بمكان أو موقف ، مثل موقع حادث سيارة مروّع أو إطلاق نار في المدرسة ، مع الخوف أو غيره من المشاعر المؤلمة التي تعتبر من السمات المميزة لاضطراب ما بعد الصدمة.

في هذا المحور ، وجدوا أن بروتين السبينوفيلين يتفاعل مع الكوفيلين ، المعروف أنه يتحكم في النتوءات على مشابك الخلايا العصبية المسماة العمود الفقري الشجيري ، حيث يتم دمج الذكريات وتخزينها.

يمكن أن تحتوي خلية عصبية واحدة على المئات من هذه الأشواك التي تغير شكلها بناءً على نشاط الدماغ والتي يؤثر تغييرها على قوة المشبك ، وهو نقطة الالتقاء بين عصبتين حيث يتبادلان المعلومات.

يقول وانج: “في العادة ، كلما كان هناك تحفيز ، جيدًا أو سيئًا ، من أجل حفظه ، عليك أن تمر بعملية تقوم فيها العمود الفقري بتخزين المعلومات وزيادة حجمها ،” مثل الشكل.

“العمود الفقري للفطر مهم جدًا لتكوين ذاكرتك ،” يقول المؤلف المقابل وانج ، الباحث البارز في تحالف جورجيا للأبحاث في علم الأدوية العصبية. لكي تحدث أشكال الفطر هذه ، يجب تقليل مستويات الكوفيلين بشكل كبير في المشبك حيث توجد العمود الفقري. هذا هو المكان الذي يأتي فيه الكلونيدين.

وجد العلماء أن الكلونيدين يتداخل مع خروج الكوفيلين من خلال تشجيعه على التفاعل مع المستقبل الذي يتداخل بالتالي مع قدرة العمود الفقري المتشقق على استئناف شكل الفطر والاحتفاظ بالذاكرة. من ناحية أخرى ، لم يكن لـ Guanfacine أي تأثير على هذا اللاعب الرئيسي cofilin.

يقول وانج إن النتائج تساعد في توضيح النتائج المتباينة في التجارب السريرية لهذين العقارين المتشابهين. في الواقع ، عندما حصلت الفئران على كلا الدواءين ، بدا أن الجوانفاسين يقلل من تأثير الكلونيدين في الخطوة الأساسية لإعادة ترسيخ – وبالتالي الحفاظ على – الذاكرة المؤلمة ، مما يشير إلى تأثيرهما المعاكس للقطب على الأقل على هذه الوظيفة البيولوجية ، كما يقول وانج.

كان هناك أيضا دليل حي. في دراساتهم التي تحاكي كيفية حدوث اضطراب ما بعد الصدمة ، أُعطيت الفئران صدمة خفيفة ثم عولجت بالكلونيدين مباشرة بعد إعادتهم إلى المكان الذي أصيبوا فيه بالصدمة وينبغي أن يتذكروا ما حدث في وقت سابق. كانت استجابة الفئران المعالجة بالكلونيدين منخفضة بشكل كبير ، مثل التجميد في مساراتها ، مقارنة بالفئران غير المعالجة عند إعادتها إلى مكان الحادث. في الواقع ، كانت استجابتهم أشبه بالفئران التي لم تصدم أبدًا. لم يكن لـ Guanfacine أي تأثير على سلوك التجميد.

من الواضح ، كما يقول وانج ، أنهم لا يستطيعون أن يعرفوا على وجه اليقين مدى تذكر الفئران لما حدث سابقًا ، ولكن من الواضح أن أولئك الذين عولجوا بالكلونيدين لم يكن لديهم نفس رد الفعل العلني مثل الفئران غير المعالجة أو أولئك الذين يتلقون الجوانفاسين.

تقول: “التفسير هو أنهم لا يمتلكون ذاكرة قوية” ، مشيرة إلى أن الهدف ليس محو ذكريات مثل تلك التي كانت في زمن الحرب ، بل تقليل اضطرابهم في حياة الجندي.

عندما يتم استدعاء ذكرى ما ، مثل عندما تعود إلى تقاطع حيث كنت متورطًا في حطام سيارة مروع ، فإن المشابك العصبية التي تحمل ذكرى ما حدث هناك تصبح غير مستقرة مؤقتًا ، أو متقلبًا ، قبل أن تستعيد الذاكرة ، أو تعيد توحيدها. يقول وانج إن هذه الديناميكية الطبيعية توفر فرصة للتدخل في إعادة التوحيد وبالتالي تقليل قوة الذاكرة السيئة على الأقل. يبدو أن الكلونيدين طريقة واحدة للقيام بذلك.

ترتبط الأدوية الأدرينالية مثل الكلونيدين بالمستقبلات في الجهاز العصبي المركزي لتقليل مستويات هرمونات التوتر التي تنتجها مثل الإبينفرين (الأدرينالين) والنورادرينالين ، والتي تقوم بأشياء مثل زيادة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.

أشارت دراسات مثل  تلك  التي ظهرت قبل 15 عامًا ، والتي نظرت فقط في guanfacine ، إلى أنها لم تكن مفيدة في اضطراب ما بعد الصدمة. ولكن بعد ذلك في عام 2021 ، أشارت نظرة رجعية   إلى مجموعة من 79 من المحاربين القدامى الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة الذين عولجوا بالكلونيدين ، على سبيل المثال ، إلى أن 72 ٪ منهم قد تحسنوا و 49 ٪ تحسنوا كثيرًا أو تحسنوا كثيرًا مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.

أشارت دراسات العلوم الأساسية السابقة أيضًا إلى أن التلاعب بالمستقبلات الأدرينالية يمكن أن يؤثر على تكوين ذاكرة الخوف والذاكرة ، لكن كيف بقيت غير معروفة.

لقد ظهر اضطراب ما بعد الصدمة كمكون عصبي نفسي رئيسي لوباء COVID-19 ، حيث يؤثر على حوالي 30 ٪ من الناجين ، ونسبة مماثلة من العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين يعتنون بهم ، وما يقدر بنحو 20 ٪ من إجمالي السكان ، كما يقول وانغ ، مما يعني يمكن أن يكون التأثير على صحة الإنسان وأنظمة الرعاية الصحية “عميقًا”.

يُعتبر العلاج النفسي عمومًا العلاج الأكثر فاعلية لاضطراب ما بعد الصدمة ، ويمكن أيضًا استخدام بعض الأدوية ، مثل مضادات الاكتئاب ، ولكن هناك خيارات دوائية محدودة ، والتي تشمل فقط دواءين حاصلين على موافقة إدارة الغذاء والدواء على وجه التحديد لهذه الحالة ، كما تقول. أدى نقص الأدوية المعتمدة إلى استخدامات غير موصوفة لعقاقير مثل الكلونيدين.

 

 

Cofilin هو عنصر أساسي في مساعدة خلايا العضلات وأنواع الخلايا الأخرى على الانقباض بالإضافة إلى مرونة الهيكل الخلوي للعمود الفقري الشجيري. يمكن أن تحتوي خلية عصبية واحدة على آلاف الأشواك التغصنية التي تغير شكلها بناءً على نشاط الدماغ والتي يؤثر شكلها المتغير على قوة المشبك.

تُعرِّف وزارة شؤون المحاربين القدامى في الولايات المتحدة اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة بأنه مشكلة صحية عقلية يصاب بها بعض الأشخاص بعد تجربة أو مشاهدة حدث مهدد للحياة أو صادم. في حين أن مشاكل مثل الشعور بالضيق ، ومشاكل النوم ، و / أو الكوابيس قد تستمر لبضعة أسابيع أو أكثر بعد الحدث ، إذا استمرت مثل هذه الأعراض بالإضافة إلى ذكريات الماضي والأفكار السلبية المتزايدة ، فمن المحتمل أن يكون اضطراب ما بعد الصدمة. في بعض الأحيان لا تظهر الأعراض إلا بعد شهور من الحدث الأولي.